前言

隨著2023年落幕，CEM迎來了其歷史·上蕞大的單筆訂單，作為全球蕞大的原料藥供應商之一，印度某知茗公司一次性采購50套CEM先進的Liberty PRO™全自動多肽合成生產(chǎn)系統(tǒng)用于多肽原料藥API的生產(chǎn)。Liberty PRO™ 其獨牛寺的聚焦微波電磁技術HE-SPPS、CarboMAXTM 專禾刂偶聯(lián)方法，No Wash 全過程脫保護偶聯(lián)免洗技術的運用，杜絕了DMF試劑的使用。自動化的Liberty PRO™在一天之內(nèi)可實現(xiàn)1000mmol級多批次多肽生產(chǎn)。

該設備已在眾多多肽業(yè)務板塊中大放異彩，無論是在原材料的生產(chǎn)、新藥制劑的研發(fā)、仿制藥的制造，還是生物仿制藥的研發(fā)和生產(chǎn)領域，均顯著提升了生產(chǎn)效率。在使用CEM Liberty PRO™ 產(chǎn)品的企業(yè)群體中，一致反應此系統(tǒng)極大地，提高了工作流程效率，降低了成本。CEM的Liberty 系列從小規(guī)模0.005mmol到大規(guī)模1000mmol以上合成工藝的無縫轉換，其在優(yōu)化cGMP工作流程和提升效率方面的倬越表現(xiàn)，贏得了業(yè)內(nèi)專家和各公司科研團隊的一致認可和高度評價。

傳統(tǒng)SPPS生產(chǎn)方式的限制：固定序列模式和產(chǎn)能

眾所周矢口，在多肽藥物的生產(chǎn)過程中，首要任務是合成高純度的肽鏈。傳統(tǒng)的固相多肽合成（SPPS）方法遵循著一系列標準化的操作步驟：去保護、洗滌、耦合和再次洗滌。這些步驟通常在一個設定好產(chǎn)能的大型反應釜中進行，這一過程實際上是從手動多肽合成技術演變而來的，通過增大反應釜的規(guī)模以實現(xiàn)產(chǎn)能擴展，反應釜生產(chǎn)裝置是基于特定的多肽序列模式和產(chǎn)能要求來設計的。

傳統(tǒng)的SPPS多肽生產(chǎn)方式，基于其固定的多肽序列模式和固定產(chǎn)能來設計大型反應釜生產(chǎn)線。其試劑和原材料管道、投料口、溶劑尺寸固定，一旦裝備和設備投入生產(chǎn)后，生產(chǎn)程序和產(chǎn)能不能更改。而且，隨著產(chǎn)能要求反應釜規(guī)模的不斷擴大，其生產(chǎn)的風險管理挑戰(zhàn)也隨之而來。許多長鏈多肽藥物生產(chǎn)的第一步固相多肽合成階段，所需時間即常常超過一個月。這無疑拖長了整個多肽藥物生產(chǎn)的周期。而且，萬一系統(tǒng)出現(xiàn)任何故障，所投入的原材料和試劑極有可能全部作廢，造成管理風險和損失極大。

CGMP合規(guī)性與生產(chǎn)靈活性:Liberty PRO…的管理革新

Liberty PRO™ 的橫空出世，改變了傳統(tǒng)的固相多肽合成的生產(chǎn)方式和管理方式，大大降低了多肽原料藥生產(chǎn)的技術和成本門檻。它的出現(xiàn)是一個重大的技術突破，它改變了傳統(tǒng)的多肽生產(chǎn)方式，讓多肽的生產(chǎn)從集約的大反應釜模式變成靈活多變的小型單元模塊，合成速度提高了5-20倍以上，降低了95%的傳統(tǒng)洗滌試劑的使用量，和85%的去保護堿的使用量，實現(xiàn)了多肽生產(chǎn)的高純度和高產(chǎn)能。Liberty PRO™配置三種不同型號的反應器，其組合的單元化、標準化管理符合 cGMP 的規(guī)定，為企業(yè)帶來生產(chǎn)過程中靈活性。

另外，CDMO企業(yè)生產(chǎn)管理面對的一個最大的矛盾，是無法實現(xiàn)在大規(guī)模單一性多肽訂單和小規(guī)模多樣性的多肽訂單之間自由切換的能力。印度醫(yī)藥公司一次性采購50臺Liberty PRO™ 設備訂單背后的意義在于，CDMO廠家拋棄了傳統(tǒng)固相合成大反應釜的生產(chǎn)管理思路，轉而采用更機動靈活的小型模塊化單元化生產(chǎn)設備。這樣廠家可以根據(jù)多肽訂單的要求，隨時改變設備單元組合，在cGMP框架內(nèi)，以滿足CDMO企業(yè)所需要的機動性和靈活性的生產(chǎn)管理。從而既能滿足大規(guī)模單一性的多肽合成需求，又能滿足小規(guī)模多樣化的多肽訂單的機動性要求。廠家大大節(jié)約了多肽合成的成本、試劑的成本、風險成本和安全生產(chǎn)管理的成本。

CEM 的 Liberty PRO™ 是一種創(chuàng)新的多肽合成模塊化和單元化設備。它采用了 HE-SPPS、No Wash、CarboMAX 等三大技術，是市場上目前時間最快、成本蕞低、純度最高的合成裝置。得益于此裝置小型化、標準化、模塊化及工業(yè)化的設計。Liberty PRO™ 展現(xiàn)出無與亻侖比的操作靈活性和經(jīng)濟性，能夠根據(jù)不同多肽序列快速調(diào)整工作流程，在極短的時間內(nèi)合成大量多肽。此外，在符合 cGMP標準的前提下，它能夠靈活調(diào)整多肽序列和生產(chǎn)規(guī)模，彳切底真頁覆了傳統(tǒng)的生產(chǎn)管理模式，為多肽藥物的快速工藝和生產(chǎn)開發(fā)提供了一種全新的解決方案。Liberty PRO™ 不受特定多肽序列的限制，顯著縮短了多肽藥物的生產(chǎn)周期。這一突破使得原本可能需要一到兩個月完成的固相多肽合成工作，如今僅需一兩天便可完成生產(chǎn)。

此外，Liberty PRO™ 還改變了傳統(tǒng)的多肽合成思想觀念，其高機動性的生產(chǎn)方式和管理方式，實現(xiàn)了生產(chǎn)的靈活性、經(jīng)濟性，化整為零，降低了風險。它的高性能、高可靠性、高靈活性，小型化、標準化和模塊化，使得任何一個單元出現(xiàn)故障，都不會影響整個生產(chǎn)管理。Liberty PRO™ 單元化組合的合成模塊，彳切底真頁覆了傳統(tǒng)多合成生產(chǎn)線生產(chǎn)方式，使得合成生產(chǎn)更經(jīng)濟、更靈活。而且，CDMO企業(yè)可以隨時根據(jù)訂單多肽序列的不同，和產(chǎn)量的不同，隨時改變生產(chǎn)流程和重新配置。這標志著現(xiàn)代CDMO企業(yè)采用了前沿的多肽合成技術，從而構建了全新的cGMP生產(chǎn)管理模式。

總的來說，Liberty PRO™ 彳切底解決了CDMO企業(yè)所面臨的小規(guī)模多樣性多肽合成和大規(guī)模單一性多肽合成產(chǎn)能的配置矛盾。突破了原來令人望而生畏，難以想象的，不敢企及的高難度多肽合成的生產(chǎn)格局，克服了難以想象的技術困難和生產(chǎn)管理的障礙。Liberty PRO™改變傳統(tǒng)的多肽合成的概念，提供從小規(guī)模微波多肽合成到大規(guī)模微波多肽合成的cGMP生產(chǎn)無縫轉換，從而讓更多的CDMO企業(yè)能夠輕而易舉的生產(chǎn)合成高純度高質量的長鏈多肽。能夠更容易的進入到多肽原料藥的cGMP生產(chǎn)行業(yè)。這個改變給廣大的 CDMO 和藥廠帶來了無限的商機和可能性。