溶出度儀按《藥典》及《藥物溶出度儀機械驗證指導原則》要求而全新設計制造的高性能的溶出度試驗裝置。影響溶出度測定試驗結(jié)果的因素包含試驗樣品、溶出度儀機械性能、實驗人員操作的規(guī)范程度和試劑等。
1.攪拌轉(zhuǎn)動裝置的晃動
不管是籃法還是槳法，介質(zhì)在攪拌作用下的液流運動形成了通過固體的流體剪切力，槳或籃軸的晃動都會改變介質(zhì)的流體動力學性質(zhì)，從而影響溶出速率。因此，籃或槳的晃動會改變制劑的溶出速率。《藥典》對攪拌裝置的晃動有明確要求，一般規(guī)定擺動幅度不得偏離軸心1.0mm。
2.攪拌器中心位置
《藥典》規(guī)定“攪拌軸的旋轉(zhuǎn)軸線與溶出杯的垂直軸在任一點的偏離均不得大于2mm”，與PDG協(xié)調(diào)后的要求一致。研究表明，當轉(zhuǎn)軸偏離溶出杯中心軸2-6mm時，溶出速率可能會有2％-10％的顯著增加。
3.攪拌速度
籃法或槳法中攪拌裝置的轉(zhuǎn)動產(chǎn)生了流體的動力學特性，并終改變了介質(zhì)與制劑的液-固界面狀態(tài)。轉(zhuǎn)軸的轉(zhuǎn)動狀態(tài)是影響籃法或槳法溶出特性的根本因素。轉(zhuǎn)速的準確與穩(wěn)定是溶出儀基本的性能要求。《藥典》規(guī)定轉(zhuǎn)速應該在規(guī)定轉(zhuǎn)速的±4％范圍內(nèi)，與協(xié)調(diào)后的要求是一致的。
4.溶出介質(zhì)中的氣體
《藥典》要求除另有規(guī)定外，溶出介質(zhì)須經(jīng)脫氣處理，其原因是在任何給定的壓力及溫度下，總有一部分氣體溶于液體中，在溶出度試驗過程中，這種氣體的存在可能會影響結(jié)果的重現(xiàn)性。
5.溫度
溫度波動的影響依賴于活性成分以及黏合劑和其他輔料的溫度溶解度曲線。有研究顯示，每1℃的溫度變化，會引起高達5％的溶出速率的變化。《藥典》出介質(zhì)的溫度為37℃±0.5℃，用于透皮貼劑時，溶出介質(zhì)的溫度為32℃±0.5℃。在每次試驗開始之前進行測量，要求溶出杯中溶出介質(zhì)的溫度應達到規(guī)定值范圍內(nèi)，并保證足夠的平衡時間。
6.取樣位置
國外藥典從收載溶出度開始，取樣位置一直沒有變化，即“距溶出杯內(nèi)壁不小于10mm處”。《藥典》說明取樣方會影響到溶出量的測定，特別是在溶出的初始階段，取樣位置規(guī)定的具體，可以更有利于結(jié)果的重現(xiàn)。
SCROLL
聯(lián)系人：高
座機：010-65528800
地址：北京市朝陽區(qū)吉慶里14號佳匯國際A202室
快速導航
手機：010-65528800